Autoimmun encephalitis er en sygdom, hvor autoantistoffer beskadiger hjernens hvide og grå stof, forårsager degenerative processer. Dette er en farlig patologi, som på kort tid fører til alvorlige krænkelser af hjernefunktionerne, er vanskelige at behandle.

Udviklingsmekanisme

Der er stadig ingen præcise oplysninger om udviklingen af ​​denne sygdom. I de fleste tilfælde forekommer sådanne dysfunktioner af immunsystemet under påvirkning af:

  1. Autoimmune antistoffer.
  2. Virale infektioner.
  3. Cytotoksiske T-lymfocytter.

Den patologiske proces er forbundet med dannelsen af ​​auto-aggressive antistoffer, der er spontane eller starter som følge af infektion, som har en særlig struktur, der hovedsagelig består af protein. Under deres indflydelse er sunde celler i kroppen beskadiget eller helt ødelagt.

Cytostatiske T-lymfocytter er ansvarlige for immunresponset. De udgør det antivirale forsvar af kroppen, er ansvarlige for eliminering af beskadigede celler. Derfor kaldes de også T-killers.

Under påvirkning af virusinfektioner er immunsystemets stabilitet ofte tabt. Når dette sker, produceres autoimmune antistoffer og overtrædelsen af ​​målene for T-lymfocytter, som ifølge eksperter påvirker autoimmun encephalitis.

Irreversibel konsekvens af sygdommen er tørring af en halvkugle. Atrofiske processer i væv udvikles som et resultat af at reducere antallet af neuroner. Dette er et naturligt fænomen, som renser nervesystemet fra gamle celler. Det hedder apoptose. Det er en ukontrollabel proces, men i mangel af sundhedsmæssige problemer forårsager det ikke neurodeficiency.

I encephalitis er astrocytter modtagelige for apoptose. Disse celler er vigtige komponenter i hvid og grå stof. De nærer, beskytter og understøtter nervecellerne. Med et fald i deres antal i hjernen begynder patologiske ændringer.

Hvorfor gør

Autoimmune encephalitis årsager er anderledes. Det er umuligt at afgøre, hvad der forårsager den patologiske proces. Der er en række faktorer, der øger sandsynligheden for overtrædelser. Risikoen for encephalitis øges:

  • hvis en person tidligere har lidt en inflammatorisk sygdom i hjernen og dens membraner;
  • i nærvær af systemisk lupus erythematosus, polyarteritis nodosa, andre patologier i immunsystemet;
  • når alvorlige hjerneskade blev modtaget
  • med genmutationer;
  • i prionsygdomme
  • hvis tumorprocesser udvikles i hjernen og rygmarven.

klassifikation

Der er flere typer af patologiske processer, herunder:

  1. Rasmussen's encephalitis. Dette er den farligste type sygdom. Der er i øjeblikket ingen metoder, der vil bidrage til at fjerne krænkelser. Den patologiske proces påvirker en eller begge halvkugler. De fleste patienter er unge fra 14 år som følge af immunsystemets ustabilitet. Denne encephalitis adskiller sig fra andre arter ved vedvarende epileptiske anfald, der ikke stoppes af medicin. Samtidig er en halvkugle atrofierer og falder. Krympning af hjernen er irreversibel.
  2. Schilder's encephalitis. Det kaldes også diffus sclerose. Den patologiske proces strækker sig til det hvide stof, cerebellum og bro. Under undersøgelsen findes foci af inflammation i det hvide stof, degenerering af aksiale cylindre og celler i cerebral cortex. Sygdommen opstår hos børn fra 5 til 15 år. Årsagerne er ikke etableret. Symptomatologi opstår i de tidlige udviklingsstadier og udvikler sig hurtigt. Den patologiske proces kan fortsætte i flere år. Diagnose er vanskelig, fordi sygdommen ligner multipel sklerose eller en tumor. Der findes ingen behandlingsmetoder. Lindre patientens tilstand ved hjælp af kortikosteroider. Det er umuligt at vende overtrædelser, samt at stoppe udviklingen af ​​patologi.
  3. Autoimmun limbisk encephalitis er et sjældent neurologisk syndrom, hvor hukommelse, kognitive funktioner er svækket, psykiske lidelser og epileptiske anfald udvikler sig. Sygdommen ledsages også af dyskinesi, autonome og endokrine problemer. Patologi er forskellig paraneoplastisk karakter, men for nylig er idiopatiske lidelser også blevet observeret.

Hvis du foretager en diagnose i tide, så selv med encephalitis, kan du gemme de fleste af kroppens funktioner.

Stadier af sygdommen

Rasmussen er encephalitis går gennem flere faser. Hver enkelt udviser visse symptomer og kræver specifikke terapeutiske handlinger.

Den patologiske proces er opdelt i følgende faser:

  1. Prodrom. Dens udvikling er noteret hos børn på syv år. Sygdommen opstår i otte måneder. Anfald af epilepsi er sjældent, muskelvæv er endnu ikke svækket. I halvdelen af ​​sagerne er der et akut kursus og en gradvis overgang til næste fase.
  2. Sharp. I denne situation, en historie med muskel svaghed, muskel lammelse, epilepsi episoder. Patienten lider af demens. Han er i en sådan tilstand i syv måneder, hvorefter sygdommen passerer til det sidste stadium.
  3. Resterende. Manifesterede et tilbageværende forløb af sygdommen efter behandling. Hyppigheden og varigheden af ​​epileptiske anfald er lidt reduceret.

Den tredje fase afhænger af, hvor rettidig og effektiv behandlingen er. Mental retardation og lammelse vedbliver for resten af ​​deres liv hos de fleste patienter.

Evaluering af den menneskelige tilstand og sygdomsfasen udføres på grundlag af antallet og sværhedsgraden af ​​epilepsiangreb. Med en forværring øges mængden af ​​hjerneskade. Med dette:

  1. Der er en krænkelse af musklernes motorfunktioner.
  2. Angreb bliver hyppige flere gange.
  3. Narkotika hjælper ikke med at klare anfald.

Det kliniske billede vil være almindeligt for patienter i alle aldre. Men børn har en hurtigere progression af sygdommen end voksne. Symptom progression opstår inden for to år. Samtidig er der en stigning i epileptiske anfald.

Hvor åbenlyst

Autoimmune encephalitis symptomer er udtalt. Med udviklingen af ​​den patologiske proces:

  1. Infektionen forværres, musklerne bevæges ufrivilligt.
  2. Lammens følsomhed falder og gradvist lammede dem.
  3. Patienten har demens, hukommelsessvigt, taleforvirring.

Med elektroencefalogrammets passage afsløres et fald i aktiviteten af ​​en halvkugle. Under nyere undersøgelser blev det konstateret, at med encephalitis forekommer spasmer i tungen. I løbet af sygdommens udvikling opstår der subakutiske symptomer i form

  • psykiske lidelser, syn;
  • reducere interessen i verden;
  • følelsesmæssige lidelser;
  • afasiske og apraxiske lidelser;
  • skader på ansigtsnervene, hvilket fører til muskelforlamning og døvhed;
  • muskelsvaghed og krampeanfald.

Behandlingsmuligheder

Rasmussen er encephalitis er en alvorlig patologi, der kræver rettidig diagnose og behandling. I alle former for autoimmun encephalitis, elektroencefalogram, er magnetisk resonansbilleddannelse og analyser foreskrevet. Det akutte stadium kræver ikke en sådan tilgang, da det er muligt at foretage en diagnose ifølge den udtalte symptomatologi. Efter identifikation af problemet anvendes immunostimulerende lægemidler. De kan bremse udviklingen af ​​demens og alvorlige krænkelser af talefunktionen.

Lancerede stadier behandles ikke, det bliver svært for kroppen at tolerere antiepileptika. Kan fjerne ødelagte områder af hjernen kirurgisk.

I begyndelsen af ​​udviklingen af ​​patologi hjælper kombinationen af ​​lægemidler mod epilepsi med ordentlig ernæring lindring af tilstanden. Patienten bør fokusere på fedtsyrer og reducere indtagelsen af ​​protein og kulhydrater. Mange væsentlige stoffer i uraffinerede vegetabilske olier.

Ny behandlingsmetode betragtes som transcranial magnetisk stimulering. Med sin hjælp eliminerer epilepsi. Også ty til plasmaferes og blodfiltrering. For at lindre betingelsen henvises til hormonelle og immunmodulerende lægemidler.

Autoimmun encephalitis - Hvad sker der, hvis immunsystemet "angriber" sine egne nerveceller?

Autoimmun encephalitis er en neurologisk sygdom. Det er farligt for en person, fordi det er umuligt at opnå fuld opsving. Læger bruger symptomatisk terapi med det formål at lindre patientens lidelser. Sygdommen manifesteres ved produktion af antistoffer (celler i immunsystemet), der ikke er rettet mod fremmede mikroorganismer, men på kroppens egne strukturer (i dette tilfælde nervøs væv).

Patogenese (udviklingsmekanisme)

Som følge af virkningen af ​​den skadelige faktor, som ofte er en virus, begynder immunsystemet at producere T-killere (celler, der ødelægger vira og infektioner). Hvis der er produceret for mange af dem, bliver immunresponsen aggressiv, den begynder at reagere mod sine egne celler.

Når cellerne i den grå og hvide stof af hjernen (GM) bliver ødelagt, reduceres organet. Det begynder atrofi processen (reduktion af ernæring med blodkar, nedsættelse af funktionen). Sygdommen påvirker en af ​​halvkuglerne. Med nekrose af astrocytter (processer af nerveceller) er forbindelsen mellem neuroner brudt. Signalet sendes ikke, så information fra omverdenen når ikke personen.

Ødelæggelsen af ​​neuroner er en irreversibel proces, så sygdommen kan ikke helbredes. Da hjernen er ansvarlig for funktionaliteten af ​​alle kropssystemer, bliver symptomerne på autoimmun encephalitis udtalt, lægen vil mistanke om det i henhold til dets kliniske manifestationer og bekræfte det ved hjælp af laboratorie- og instrumentanalyser.

Årsager til patologi

De nøjagtige årsager til udviklingen af ​​autoimmun encephalitis er ikke blevet fastslået. Dette skyldes, at hjernen er dårligt forstået. Der er faktorer, som påvirker dannelsen af ​​autoimmune antistoffer:

  • tilbagevendende hjerne sygdomme (betændelse, skader, cyster);
  • medfødte og erhvervede immunitetsforstyrrelser (immundefekt);
  • autoimmune sygdomme hos andre organer (systemisk lupus erythematosus, arteritis, reumatoid arthritis);
  • hyppige virussygdomme (fåresyge, viral hepatitis, HIV);
  • hjernens kræft;
  • genetiske lidelser;
  • degenerative forstyrrelser i hjernen, som er karakteriseret ved et fald i transmissionen af ​​impulser gennem nervecellerne, deres nekrose;
  • infektion gennem blod-hjerne barrieren (et netværk af blodkar og lymfeknuder, som i en sund person ikke tillader udenlandske agenter at passere til orgel);
  • forgiftning med tungmetaller, giftstoffer.

klassifikation

Hver type autoimmun encephalitis er karakteriseret ved sine egne symptomer og placeringen af ​​neuronale skader. Derfor er der flere typer af sygdommen.

Autoimmun limbisk encephalitis

Karakteriseret af et fald i den intellektuelle evner hos den enkelte. Patienten ophører med at genkende folk, forvirrer ord, det vil sige nedsætter kognitiv funktion. Neuralgiske symptomer udvikler sig i form af hovedpine, epilepsiangreb, dyskinesier (manglende evne til at kontrollere muskelbevægelser, de bliver skarpe). Hvis det område af hjernen, der er ansvarlig for funktionen af ​​det endokrine system (hypofyse) er beskadiget, vil hormonforstyrrelser forekomme.

Da sygdommen ikke er helbredes, finder den sted i to former, som følger hinanden (akut og kronisk). Autoimmun receptor encephalitis er en variant af den limbiske form. Det er dannet hos kvinder med æggestokke. Manifest af psykiske lidelser (hallucinationer, aggression, paranoia). Det er svært for en person at trække vejret på grund af krænkelser af åndedrætscentret, bevidstheden er forstyrret, kramper optræder. Patienten falder ind i en vegetativ tilstand.

Autoimmun Stem Encephalitis

Det udvikler sig, når immunkomplekser kommer ind i hjernestammen. Det er karakteriseret ved beskadigelse af øjnene (øjenlåget sænkes, en ufrivillig bevægelse af øjenkuglerne fremkommer). Funktionen af ​​smagsløgene i tungen er tabt. Arbejdet i det vestibulære apparat er tabt, personen holder ikke balance. Autoimmun encephalitis i hjernestammen hæmmer hørelsen (helt eller delvist).

Schilder's encephalitis

Manifestes ved degenerative processer (en tilstand kendetegnet ved neurons funktion i forskellige dele af hjernen) af det hvide stof, broen og cerebellum. Vævet af disse strukturer er betændt. Sygdommen begynder at udvikle sig fra 4 år og når sin højdepunkt ved 15 år. Symptomatologi ligner andre inflammatoriske og kræftlæsioner hos GM, så diagnosen er vanskelig. Børn hurtigt mister deres mentale evner, tremor (skjælvning) i lemmerne, kramper og hovedpine opstår. Over tid ophører barnet med at genkende folk. Behandlingen er ikke udviklet.

Rasmussen's encephalitis

En farlig sygdom, der ikke reagerer på terapi. Årsagerne er ikke helt klare. Synes i ungdomsår på grund af ustabiliteten af ​​immunsystemet og andre systemer. Fremskridt hurtigt. Fordelt til en eller begge hjerter i hjernen. En af dem fuldstændig atrophies. Denne type af encephalitis er karakteriseret ved epileptiske anfald, der ikke hæmmes af lægemidler.

symptomer

Symptomer på autoimmun encephalitis er udtalt. Ifølge hende vil lægen mistanke om sygdommens tilstedeværelse, hvilket bekræftes af forsøg.

  1. Muskler begynder at indgå ufrivilligt, fordi disse lemmer ryger, falder en person, når han går. Nogle patienter oplever kramper i tungen, hvilket gør tale vanskelig eller stopper det helt.
  2. Med alderen ophører signalet fra hjernen til at nå benene, så de taber følsomhed. Dette fører gradvist til lammelse.
  3. Tidlig gang er wobbly, ustabil, bevægelser er ikke koordinerede (fejende, uklar).
  4. Kognitive funktioner (intellektuelle, rettet mod kommunikation) svækkes gradvist. Patienten er forvirret, talen er dårligt udviklet, han ophører med at genkende kære. Hukommelsen forværres, demens udvikler sig.
  5. Observerede taleforstyrrelser. Aphasia - en person forvirrer ord, kan ikke udtale dem, ændrer bogstaver på steder.
  6. Apraxiske lidelser udvikler sig, dvs. manglende evne til at foretage frivillige bevægelser.
  7. Konstant skiftende humør. En person er aggressiv, deprimeret eller glad, uanset miljøet.

Symptomkomplekset omfatter også følgende tilstande:

  • anfald, anfald, ligner epileptisk;
  • kropstemperaturen når periodisk 38 °;
  • hovedpine, svimmelhed
  • opkastning uden grund, kvalme
  • synshandicap (vises, når den midlertidige lobe er beskadiget): Funktionen er tabt helt eller delvist (hvis en del af optisk nerve forstyrres), forekommer gnister foran øjnene;
  • nystagmus er en tilstand manifesteret af ufrivillig bevægelse af øjnene (fra side til side eller i en cirkel);
  • fotofobi, smerter i øjnene;
  • diplopi - opdeling i øjnene;
  • ptosis - nedstigningen af ​​det øvre øjenlåg;
  • tab af følelser af sin egen krop (patienten er sikker på at han har flere fingre eller ingen ben);
  • træthed, døsighed (en person sover i flere dage med korte pauser i vågenhed).

diagnostik

Den første fase i diagnosen autoimmun encephalitis er baseret på indsamling af anamnese. Dette er en undersøgelse af klager, søgen efter symptomer. Hvis patienten ikke kan tale, bliver hans familie eller værger interviewet.

Ifølge de identificerede symptomer giver lægen anvisninger til laboratorie- og instrumentelle undersøgelser. Da patienter med autoimmun encephalitis har neurologiske tegn, vil terapeuten henvise patienten til en neurolog. Han ser på følgende symptomer:

  • grad af bevidsthed (fuldstændig eller manglende)
  • tænkning evne, intellekt;
  • talekvalitet;
  • grad af udvikling af reflekser;
  • syn og øjenbevægelse.

Udelukkelsen af ​​neurologiske symptomer: kramper, tremor, hovedpine, uartikuleret tale. Herefter udpeges laboratorieprøver for at vurdere kroppens tilstand og udelukke visse sygdomme:

  1. Komplet blodtal, biokemi (vurdering af blodstatus, påvisning af C-reaktivt protein, hæmoglobintælling, leukocyttælling, erythrocytsedimenteringshastighed, der gør det muligt at opdage inflammation).
  2. Urinalyse (udført til registrering).
  3. En MR-eller CT-scanning af hjernen (kun en af ​​undersøgelserne gennemføres for at reducere den radioaktive virkning) afslører GM-strukturen, atociets foki, inflammation, demyelinering af fibre (fravær af myelinbeskyttelsesmembran), neoplasma, blødning.
  4. Lumbal punktering - en metode til fjernelse af cerebrospinalvæske, udført ved punktering mellem hvirvlerne, giver dig mulighed for at identificere inflammation, infektion, svampe.

Det er vigtigt! Formuleringen af ​​en sådan kompleks diagnose som autoimmun encephalitis er kun mulig med implementeringen af ​​alle metoder, da man kun kan basere sig på en af ​​dem, der kan forveksle diagnoserne.

Differential diagnose

Diagnosen er baseret på diagnostiske metoder. Det er nødvendigt at udelukke en infektion, mykoser, traumer, tumorer, vira, der forårsager de samme tegn på neuralgi som autoimmun encephalitis. Arvelige lidelser i GM strukturer, autoimmune sygdomme i andre organer, vaskulær inflammation (vaskulitis) i hjernen og scleroserende tilstande af GM har lignende symptomer.

Det vigtigste kendetegn ved autoimmun encephalitis er tilstedeværelsen af ​​inflammation i blodet, cerebrospinalvæske, leukocytose (forhøjede leukocytter) og fraværet af bakteriel fokusering. Andre data om laboratorie tegn registreres ikke. På CT og MR er synlige foci for hjernebetændelse i de tidlige stadier, atrofi af en af ​​halvkuglerne - i den senere tid. Med alderen tilføjes de karakteristiske symptomer på en neurologisk lidelse.

behandling

Behandling af autoimmun encephalitis er reduceret til at forbedre livskvaliteten, reducere tremor, smerte. Der er ingen fuldstændig helbredelse.

Følgende behandlingsprincipper gælder:

  1. Seng hvile
  2. Går i frisk luft.
  3. Drik rigeligt med vand.
  4. Antipyretiske lægemidler med en stigning i kropstemperatur over 38 °.
  5. Smerter og smertestillende midler (med kraftige kramper, muskelsmerter).
  6. Antiepileptiske lægemidler.
  7. En kost, der indeholder mange fedtsyrer og reducerede mængder af proteiner og kulhydrater.
  8. Rensning af immunkompleksets blod ved anvendelse af plasmaferesen (væsken fra karrene hældes i et specielt præparat, rengøres, vender tilbage til patienten gennem kateteret).
  9. Lægemidler, som forbedrer vaskulærvæggen (angioprotektorer).
  10. Forbedring af GM's ernæring ved hjælp af nootropiske lægemidler (jo mere blod kommer ind i kroppen, jo mere effektivt virker det, er risikoen for atrofi reduceret).
  11. Hormonbehandling (med skade på hypofysen).
  12. Lægemidler der hæmmer (undertrykker) immunitet.
  13. Kortikosteroider.

komplikationer

Konsekvenserne af autoimmun encephalitis forekommer altid. Men i mangel af terapi vises tidligere. Disse omfatter:

  • kort eller langvarigt bevidstløshed;
  • vegetativ tilstand af organismen (ubevidst person, forbundet med mekanisk ventilation);
  • reduceret intelligens
  • brutto neurologiske lidelser (manglende følsomhed i benene, håndskælvning, nystagmus);
  • fatalt udfald.

Hvis et af symptomerne på en neurologisk lidelse opstår, skal du straks kontakte en læge. Tidlig terapi vil forbedre patientens livskvalitet, forhindre en dødelig virkning i en tidlig alder. Selvmedicinering er ikke acceptabel, patienten skal nøje overholde den behandling, der er ordineret af den behandlende læge. Det skal udføres gennem hele livet, at stoppe medikamentet er fyldt med komplikationer og død. Prognosen for autoimmun encephalitis er ikke trøstende. Patienter i avancerede stadier kan ikke gå, falde i en vegetativ tilstand, så forekommer døden.

5 stadier af autoimmun receptor encephalitis: faren for sygdommen

Encephalitis forbundet med autoagression af immunsystemet er ikke blevet fuldt undersøgt. Dette er en ret alvorlig sygdom - betændelse af hjernens substans. Det er bevist, at dets udvikling er forbundet med produktionen af ​​antistoffer i kroppen til receptoren af ​​sine egne nerveceller (neuroner) placeret i forskellige dele af hjernen.

Indholdet

Årsager til sygdom

De første tilfælde af denne type encefalitis blev påvist hos kvinder med æggestokkene. Derfor blev encephalitis betragtet som paraneoplastisk, det vil sige at udvikle sig med en malign tumor.

Faktisk går encephalitis i mange tilfælde forud for en kræft (nogle gange i flere måneder eller endda år) og udvikler sig ofte allerede på baggrund af en ondartet sygdom.

Forskere har fundet næsten 30 antigener forbundet med udviklingen af ​​ondartede processer i kroppen og forbundet med skade på nerveceller. Malign tumor opdages hos 60% af patienterne med kliniske manifestationer af encephalitis.

Men i nogle tilfælde er den neoplastiske proces ikke påvist, og encefalitis udvikler sig som følge af en fejl i immunsystemet af en eller anden ukendt årsag. Og hvad der får immunsystemet til at producere antistoffer mod sine egne CNS-nerveceller er endnu ikke klart.

Typiske manifestationer af encephalitis hos pædiatriske patienter er i mange tilfælde ikke forbundet med nogen tumor. Antistoffer i helt sunde babyer i forskellige aldre produceres spontant og er også forbundet med NMDA-receptorer i hjernens nerveceller.

Ved at blokere disse receptorer fører antistoffer til den langsomme udvikling af mentale lidelser, bevægelsesforstyrrelser og anfald.

Disse data bekræfter, at mange af de mekanismer, der fører til auto-aggression og syntese af antistoffer mod NMDA-receptorer fra hjerneceller til en neuroimmun konflikt, ikke er blevet undersøgt, ikke er blevet fastslået.

epidemiologi

For det meste kvinder er syge, hos mænd udvikler denne type encephalitis i isolerede tilfælde. Sygdommen udvikler sig i ungdommen, gennemsnitsalderen for patienter er ca. 25 år. Ca. 40% af tilfældene er unge under 18 år. Det bemærkes, at hos mandlige patienter og i en yngre alder udvikler encefalitis oftere uden en ondartet neoplasma.

Autoimmune antistoffers rolle

Værdien af ​​anti-receptorantistoffer i udviklingen af ​​encephalitis viser ubestrideligt følgende data:

  1. I hvert tilfælde af encephalitis blev antistoffer mod hjernecelle NMDA-receptorer detekteret i den akutte periode af sygdommen i cerebrospinalvæsken og serumet. Desuden blev et fald i titeren af ​​disse antistoffer noteret i stadiet af nyttiggørelse og genopretning. Derudover var der en klar sammenhæng mellem antallet af antistoffer og sygdommens udfald.
  2. Keiamin, Phencyclidin og andre fra gruppen af ​​NMDA-receptorantagonister er i stand til at forårsage symptomer svarende til de af encephalitis.
  3. I de fleste tilfælde udvikler central hypoventilation hos patienter med anti-NMDA receptor encephalitis. Dette kan henføres til det faktum, at målene for autoimmune antistoffer er neuroner, der hovedsageligt ligger i forgrunden, hvilket påvirkes af anti-NMDA-receptor encephalit. Dette fører til åndedrætsbesvær.
  4. Hyperkinesis, som manifesteres i denne encephalitis, er ikke forbundet med epilepsi. Bevis for dette er, at sedativer og antiepileptika ikke er effektive. Dette bekræftes af resultaterne af elektroensfalografiske observationer af sådanne patienter.
  5. I hvert tilfælde af encephalitis blev virusinfektion udelukket som årsag til hjernesubstansskaden: resultaterne af en undersøgelse af cerebrospinalvæsken, blodet, en intravital biopsi af medulla og autopsitest afslørede ikke virale markører.

Sammenfatning af disse fakta og resultaterne af talrige undersøgelser hos patienter kan man utvivlsomt bekræfte den ledende rolle autoimmun aggression i mekanismen for udvikling af anti-NMDA-receptor encephalit.

Kliniske symptomer

Sygdommen udvikler sig langsomt i enhver alder af patienten.

I sin udvikling er der flere faser.

Prodromale symptomer

Ikke alle patienter manifesterer (hos 86% af patienterne), denne periode varer ca. 5 dage.

Efter emne

Sådan genkender og helbreder japansk encephalitis

  • Svetlana Alexandrovna Kiseleva
  • Udgivet 26. marts 2018 23. november 2018

Prodromaltrinnet er karakteriseret ved ikke-specifikke manifestationer, der ligner symptomerne på ARVI:

  • hovedpine;
  • temperaturstigning;
  • svaghed.

Psykotisk stadium af sygdommen

Det manifesterer psykopatologiske adfærdsmæssige lidelser, som opfordrer patienterne til at søge hjælp fra en psykiater. Men selv en læge er mistænkelig for organisk hjerneskade i denne periode af sygdommen. De karakteristiske symptomer er:

  • minimering af følelsesmæssige manifestationer (patienter er apatisk, selvstændig, depression er ofte bemærket);
  • reduktion af kongruitetsfærdigheder - evnen til at behandle information udefra: den kortsigtede hukommelse er krænket, evnen til at bruge telefonen og andre enheder mv.
  • skizofreni-lignende symptomer: vrangforestillinger, hallucinationer (auditiv og visuel), tvangsadfærd (gentagne tvangsforanstaltninger som følge af uimodståeligt ønske), et fald i den kritiske vurdering af ens tilstand
  • hukommelsesforstyrrelser (amnesi) og tale noteres sjældnere;
  • søvnforstyrrelse.

Varigheden af ​​denne fase er ca. 2 uger. Sygdommens fremskridt er indikeret ved kramper.

Areaktiv fase af encephalitis

Manifesteret af en krænkelse af kræft, der minder om katatoni (motoriske lidelser i form af stupor eller spænding). Samtidig gentager patienter i arousalopløbet automatisk andres ord og sætninger, gør fejende bevægelser, skelnes af dumhed, griner uden grund.

  • mutisme (patienten kommer ikke i kontakt, svarer ikke på spørgsmål og opfylder ikke anmodninger og kommandoer);
  • akinesi (umuligheden af ​​aktive, frivillige bevægelser);
  • atetoide bevægelser (fanciful bevægelser af lemmer eller fingre, ofte gentaget flexion-forlængelse, unaturlige holdninger osv.);
  • kataleptiske symptomer (nedsat følsomhed over for ydre stimuli);
  • paradoksale fænomener (for eksempel er der ingen reaktion på smertestimuli).

Hyperkinetisk fase

Manifest af den gradvise udvikling af hyperkinesis. Hyperkinesier kan have forskellig lokalisering og hastighed, svarende til psykogene reaktioner.

  • orolingual dyskinesier (langvarige tyggebevægelser, slikke læberne, nedsat mundåbning, overdreven knækning af tænderne);
  • bevægelse af lemmer og fingre
  • bortførelse eller reduktion af øjne osv.

På dette stadium er der tegn på vegetative forstyrrelser i form af en forøgelse eller nedsættelse af puls, udsving i blodtryk, feber og øget svedtendens. Åndedrætsforstyrrelser, som undertiden kræver genoplivning, er særlig farlige. Hypoventilation og hæmodynamiske lidelser udvikles hos alle patienter.

Symptom Regressionsstadiet - Langt stadium

Den omvendte udvikling af manifestationer forekommer inden for 2 måneder, men hyperkinesis kan regressere i mere end 6 måneder og være resistent over for terapi. Sammen med eliminering af hyperkinesis forbedres patientens psykosomatiske status. For alle patienter er vedvarende amnesi om tilstanden karakteristisk.

Diagnose af anti-NMDA receptor encephalitis

I nærvær af kliniske manifestationer, der er karakteristiske for encephalitis, kan laboratorie- og hardwarediagnostiske metoder anvendes til at bekræfte sygdommens autoimmune karakter.

Laboratoriemetoder omfatter:

  1. Undersøgelse af cerebrospinalvæske (CSF). Klinisk analyse vil give en moderat udtalt stigning i antallet af celler på bekostning af lymfocytter (op til 480 celler / ml), en stigning i proteinniveauet (inden for 49-213 mg / ml). Sådanne ændringer er ikke specifikke, men de observeres hos alle patienter med anti-NMDA-receptor encephalitis.
  2. Serologisk undersøgelse af blod og cerebrospinalvæske. Tillader dig at få en specifik test, der bekræfter diagnosen - registrerer antistoffer mod NMDA-receptorer. Desuden er jo højere antistoffet titer, desto strengere er de neurologiske lidelser. Antistoffitre i cerebrospinalvæske er højere end i blod. I en dynamisk undersøgelse reduceres titrene hos patienter med genoprettelse, og i mangel af en effekt i behandling forbliver niveauet af specifikke antistoffer højt i blodet og i cerebrospinalvæsken.
  3. Immunologisk analyse af cerebrospinalvæske. Viser en stigning i klasse G immunoglobuliner.
  4. Virologiske undersøgelser af ethvert biosubstrat giver et negativt resultat.

Hardware diagnostiske metoder:

  1. MR, udført i standard tilstand eller med kontrast (indførelsen af ​​gadolinium), ifølge eksperter, registrerer ofte ikke ændringer. Når der udføres forskning i FLAIR-tilstanden, kan nogle patienter opleve fokal signalforstærkning i de tidlige lobes, mindre ofte i hjernestammen. Ved genopretning forsvinder disse ændringer.
  2. Positron-emissionstomografi med fluorodeoxyglucose (SPECT og FDG-PET) ifølge eksperter, kan i nogle tilfælde afsløre en akkumulering af kontrast i motorområderne med dyskinesi (med genopretning forekommer ikke), hypoperfusion (utilstrækkelig blodforsyning) i de cerebrale cortexs frontal-temporale områder.
  3. EEG (elektroencefalografi) i de reaktive og hyperkinetiske stadier af encephalitis afslører en diffus d- og q-aktivitet.

Med de kliniske manifestationer af antiNMDA-receptor encephalitis skal den maksimalt mulige undersøgelse udføres for at identificere onkopatologien hos organer og systemer, herunder børn. Cancer screening er en vigtig komponent i en diagnostisk algoritme til sådan encephalitis.

behandling

Patienterne skal behandles i intensivafdelingen under hensyntagen til sandsynligheden for hæmodynamiske og respiratoriske sygdomme. Omfattende behandling bør omfatte patogenetisk og symptomatisk behandling.

Som patogenetisk behandling udføres behandling med antivirale lægemidler (Acyclovir), inden der opnås forskningsresultater, der udelukker viraliteten af ​​encefalitis.

Det er meget vigtigt at foretage en undersøgelse så tidligt som muligt med hensyn til onkologisk overvågning: jo hurtigere den radikale behandling af kræft udføres, desto lettere og hurtigere vil det være muligt at klare behandlingen af ​​encefalitis.

hjernebetændelse

Encephalitis (fra gamle græsk ἐγκέφαλος, enképhalos "hjerne" bestående af ἐν, en, "in" og κεφαλή, kephalé, "head" og det medicinske suffiksbetændelse "inflammation") er en akut betændelse i hjernen. Encephalitis med meningitis er kendt som meningoencephalitis. Symptomer omfatter hovedpine, feber, forvirring, døsighed og træthed. Andre symptomer omfatter kramper, tremor, hallucinationer, slagtilfælde og hukommelsesproblemer. I 2013 blev encefalitis vurderet at have resulteret i 77.000 dødsfald sammenlignet med 92.000 i 1990. 1)

Tegn og symptomer

Hos voksne patienter med encephalitis er der en akut indtræden af ​​feber, hovedpine, forvirring og nogle gange anfald. Unge børn eller babyer kan vise irritabilitet, dårlig appetit og feber. Stiv nakke på grund af irritation af meninges, der dækker hjernen, indikerer at patienten har meningitis eller meningoencefalitis. 2)

årsag

Viral encefalitis

Viral encefalitis kan være resultatet af enten en direkte virkning af en akut infektion eller en af ​​konsekvenserne af en latent infektion. De mest almindelige årsager til akut viral encephalitis er rabiesvirus, herpes simplexvirus, poliovirus og mæslingsvirus. 3) Andre mulige årsager er arbovirus (St. Louis encephalitis, West Nile encephalitis virus), bunyavirus (La Crosse stamme), arenavirus (lymfocytisk choreomeningitis virus) og reovirus (Colorado tick virus). 4)

Bakterielle og andre årsager

Encephalitis kan skyldes en bakteriel infektion, såsom bakteriel meningitis, eller det kan være en komplikation af en nuværende infektion med syfilis (sekundær encephalitis). 5) Nogle parasitiske eller protozoale invasioner, såsom toxoplasmose, malaria eller primær amebisk meningoencephalitis, kan også forårsage encefalitis hos mennesker med svækket immunsystem. Lyme sygdom og / eller Bartonella henselae kan også forårsage encephalitis. Andre bakterielle patogener, såsom mycoplasma og patogener, der forårsager rickettsiosis, forårsager betændelse i meninges og derfor encephalitis. Ikke-smitsomme årsager omfatter akut spredt encephalitis, som er demyelineret. 6)

Limbisk encefalitis

Limbic encefalitis refererer til inflammatoriske sygdomme begrænset til det limbiske system i hjernen. Kliniske manifestationer omfatter ofte desorientering, disinhibition, hukommelsestab, kramper og adfærdsmæssige abnormiteter. En MR-scan viser T2-hyperintensitet i strukturerne af de mediale temporale lobes og i nogle tilfælde i andre limbiske strukturer. Nogle tilfælde af limbisk encefalitis har autoimmun oprindelse.

Autoimmun encephalitis

Tegn på autoimmun encephalitis kan omfatte katatoni, psykose, unormale bevægelser og autonom dysregulering. Antistof-medieret encephalitis, anti-N-methyl-D-aspartatreceptor encephalitis og Rasmussen's encephalitis er eksempler på autoimmun encephalitis. 7)

Lethargic encephalitis

Lethargic encephalitis er forbundet med høj feber, hovedpine, forsinket fysisk reaktion og sløvhed. Der kan være svaghed i overkroppen, muskelsmerter og tremor, selv om årsagen til lethargisk encefalitis er ukendt. Fra 1917 til 1928 opstod en epidemi af letharg encefalitis over hele verden. 8)

Diagnosen

Diagnose af encephalitis udføres ved hjælp af forskellige tests: 9)

behandling

Behandling (som er baseret på vedligeholdelsesbehandling) af encephalitis er som følger: 10)

forebyggelse

Der er vacciner mod krydsbåren encephalitis og japansk encephalitis, og deres administration bør overvejes for de i fare. Vaccination mod kopper, kompliceret af post-infektiøs encephalomyelitis, kan undgås til alle formål, da kopper praktisk taget udryddes. Kontraindikation mod immunisering mod pertussis er encephalitis.

epidemiologi

Udbredelsen af ​​akut encefalitis i vestlige lande er 7,4 tilfælde pr. 100.000 mennesker om året. I tropiske lande er forekomsten 6,34 pr. 100.000 mennesker om året. I 2013 blev encephalitis vurderet at have resulteret i 77.000 dødsfald sammenlignet med 92.000 dødsfald i 1990. Herpes simplex virus med encephalitis har en frekvens på 2-4 pr. Million indbyggere om året. 11)

Anti-receptor encephalitis: Hvad er denne sygdom og hvordan man behandler det

Receptor encefalitis er en autoimmun sygdom, ledsaget af cerebralt ødem. Sygdommen udvikler sig på grund af virkningen af ​​specielle autoantistoffer.

Patologi fører ofte til døden. Denne form for encephalitis diagnosticeres ofte hos kvinder med ovarie-teratom.

Generelle oplysninger

Encephalitis er en gruppe af hjertesygdomme. Inflammation i hjernen udvikler sig ofte som følge af bid af en encephalitic tick, vaccination mod en baggrund af svækket immunitet, infektion. I begyndelsen af ​​det 21. århundrede blev der opdaget en ny type sygdom, som har en autoimmun etiologi.

Interessant! Sygdommen blev først identificeret og registreret i 2007 af forskere H. Dalmau.

Receptor encephalitis (anti-receptor encephalitis, anti-NMDA-receptor encephalitis) er en akut betændelse i hjernestrukturerne forårsaget af et immunangreb på NMDA-receptoren. Samtidig angriber deres egne immunceller hjernen. Sygdommen er alvorligt behandlet, hvilket fører til demens, dysfunktion i nervesystemet.

Sygdommen påvirker det kvindelige køn, næsten aldrig forekommer hos mænd. Sådanne kvinder blev identificeret afvigelser af mental karakter, forvirring, intellektuelle problemer. Et øget indhold af NMDA-receptorantigener blev også fundet. Patologi henviser til en form for limbic encephalitis, som manifesterer sig i psykiatriske lidelser.

Der er flere stadier af sygdommen:

  1. Prodromale. Symptomer på forkølelse manifesteres: feber, træthed, smerter i hovedet.
  2. Psykotisk. Patienten plages af ubegrundet frygt, depression, personen bliver trukket tilbage. Problemer med memorisering vises, mentale processer forstyrres. Crazy stater udvikler hallucinationer af visuel og auditiv karakter. Hvis du søger psykiatrisk hjælp på dette stadium, er succesen af ​​behandlingen garanteret.
  3. Passivitet. Der er forvirring, patienten har ingen reaktioner på verbale holdninger. Konvulsiv syndrom er stigende. En person kan konstant smile.
  4. Hyperkinetisk. Ledsaget af ufrivillige motorhandlinger fjerner en person kæben, knytter tænderne, reducerer sine øjne, bøjer sine hænder. Vegetative funktioner er svækket. Patientens pulsændringer, trykspring, overdreven svedtendens registreres.
  5. Regressiv. Genopretning sker på betingelse af, at patologien ikke skrider frem for mere end 2 måneder. Rehabiliteringsperioden ledsages af amnesi.

Det sidste trin forekommer ikke i alle tilfælde. NMDA encephalitis udviser høj modstand mod terapeutiske metoder, hvilket fører til døden.

Årsager til patologi

Hovedårsagerne til patologi omfatter autoimmun angreb af hjerneceller, forekomst af tumorprocesser og infektioner. Den patologiske proces begynder at udvikle sig hos en person omkring 25 år, men der er tilfælde af manifestation af sygdommen hos 8 måneder gamle babyer.

Ovariecancer blev påvist i 50% af tilfældene. Men mange tilfælde af encephalitis i fravær af onkologi er også blevet rapporteret. Hos børn opdages sygdommen uden tilstedeværelse af tumorer.

I et barns legeme begynder antistoffer mod NMDA-receptorer aktivt at replikere, blokere receptoraktivitet. Efter kontakt af antistoffer med receptoren er neuroner beskadiget. Dette fremkalder udviklingen af ​​psykiske lidelser, problemer med motorisk funktion, epilepsiangreb. I mange kliniske tilfælde kan lægerne ikke bestemme den specifikke årsag til sygdommen.

Hvordan går det kliniske billede

I første omgang manifesteres anti-NMDA-receptor encephalitis af influenzalignende symptomer, der stiger over flere uger. Mange patienter fejlagtigt vender sig til en psykiater, der diagnosticerer bipolar lidelse, skizofreni. Som følge heraf behandles en person forkert, hvilket forværrer hans tilstand.

Hos børn og voksne varierer symptomerne. Der er mindre krænkelser af den neurologiske natur. De vigtigste symptomer på barndomsforstyrrelser er adfærdsproblemer, konvulsivt syndrom, psykiatriske lidelser.

Som sygdommen skrider frem, går paranoia, psykiske lidelser og anfald sammen. Patienten bevæger lemmerne mærkeligt, der er en bizar ansigtsgrimasse. Intellektuelle forstyrrelser, dysfunktion af hukommelse, problemer med tale bemærkes.

Fast svigt i vegetativsystemet. Åndedrætssvigt, ustabilitet af arterielle parametre udvikler sig. Patienten kan miste følsomhed.

Differential diagnostik

Diagnose af receptor encephalitis er kompliceret af umuligheden af ​​dens påvisning ved anvendelse af magnetisk resonansbilleddannelse. Resultaterne af undersøgelsen viser ingen ændringer. Patologisk proces registreres kun i en speciel tilstand. Derefter findes læsionerne i den tidlige region. Nogle gange henvises patienter til positronemissionstomografi, som afslører cerebral cortex perfusion.

Under punktering og undersøgelse af den resulterende cerebrospinalvæske detekteres mindre ændringer: en forøgelse af mængden af ​​protein og koncentrationen af ​​immunoglobulin. Resultaterne af test for indholdet af virusinfektioner er negative.

OBS! Testning af antistoftiter-NMDA i cerebrospinalvæske og serum anvendes til korrekt diagnose.

Mange patienter med receptor encephalitis har en hjernetumor, som kunne identificeres efter patientens inddrivelse. Derfor er onkologisk screening en obligatorisk diagnostisk metode.

Et elektrokardiogram, biokemisk analyse af blod, afføring og urin anvendes som samtidig diagnostiske metoder.

Behandlingsmetoder

En person er identificeret i intensivafdelingen, da patologi ofte fører til nedsatte respirationsfunktioner. Det er nødvendigt at udføre kunstig ventilation af lungerne.

Efter behandling med NMDA-encephalitis vender sygdommen ikke tilbage i 7 år.

Som terapeutiske metoder udføres sådanne manipulationer:

  • Plasmaferese. Oprensning af humant blod.
  • Immunterapi. Intravenøs immunoglobulin, glucocorticoid indtagelse er påkrævet.
  • Anvendelsen af ​​cytostatiske midler.
  • Brug af antikonvulsive lægemidler til at eliminere anfald.
  • Brugen af ​​neuroleptika, der styrer dyskinesier.

I nærvær af en hjerne-neoplasma kræves kirurgisk indgreb. Tumorinddragelse påvirker syntesen af ​​antistoffer, der ødelægger nervefibre. Jo hurtigere tumoren fjernes, desto mere sandsynligt er opsvinget.

Forskere fortsætter med at studere sygdommen for at opfinde effektive behandlingsteknikker, der gør det muligt at kurere patienten hurtigere. For at gøre dette er det nødvendigt at undersøge de molekylære strukturer, der er involveret i reduktionen af ​​NMDA-receptorer.

Blandt de nye lægemidler, der supplerer hovedterapien, er Bortezomid isoleret, hvilket effektivt forbedrer patientens tilstand i svære former for patologi. Begynder aktivt at producere protein, hvilket resulterer i en forbedret syntese af antistoffer. Bortezomid reducerer koncentrationen af ​​antistoffer, der påvirker fremgangen af ​​encefalitis.

Prognose og komplikationer

Sygdomme af autoimmun natur er vanskelige at diagnosticere. Når en fejlagtig diagnose foretages, kan patienten henvises til et psykiatrisk hospital, hvor terapi fører til udviklingen af ​​mentale lidelser. Meget ofte falder disse patienter i koma. Hvis en person ignorerer medicinen, forekommer vegetative lidelser, forekommer døden hos 40% af patienterne.

Som et resultat af forskningen blev det konstateret, at et positivt resultat af terapien blev observeret, forudsat at neoplasmerne blev elimineret inden for 4 måneder efter deres diagnose. De første manifestationer af receptor encephalitis forstyrrer en person i 2 måneder. En person er i en medicinsk anlæg i 3 måneder.

Efter udskrivning fra klinikken rapporterer patienter øget impulsivitet, problemer med koncentration. Nogle af patienterne undgår virkningerne af sygdommen.

Ofte kan autoimmune sygdomme ikke helbredes fuldstændigt. Behandling hjælper med at forhindre patologiens fremgang og eliminere alvorlige neurologiske komplikationer. Hvis receptoren encephalitis er forårsaget af en tumorproces, garanterer fjernelsen af ​​kræft succesen af ​​behandlingen.

Receptor encephalitis er en kompleks sygdom, der kræver kompetent terapi. Fuld opsving sker med rettidig adgang til en professionel specialist. Fordi det kliniske billede af sygdommen ligner mange psykiatriske lidelser, ordineres patienten ofte den forkerte behandling. Dette fører til en forværring af situationen.

Følgende kilder blev brugt til at forberede artiklen:

Bogadelnikov I.V., Bobrysheva A.V., Vyaltseva Yu.V., Chernyaeva Ye.S. Encephalitis forårsaget af antistoffer mod NMDA-receptorer af neuroner // Child Health Journal - 2013.

Malin D. I., Gladyshev V. I. Malignt neuroleptisk syndrom eller autoimmun anti-NMDA receptor encephalitis? Analyse af et klinisk tilfælde med dødelig udgang // Journal of Social and Clinical Psychiatry - 2017.

Ømt sind

Billedet viser ændringer i metabolisme af de basale ganglier og de mediale tidsmæssige områder i en af ​​de typer af autoimmun encefalitis

forfatter
redaktører

I øjeblikket er der mere og mere opmærksom på, hvordan immunitet påvirker forskellige processer i vores krop. Forstyrrede immunresponser fundet i nye undersøgelser bliver det manglende link i patogenese. Dette stimulerer søgen efter nye lægemidler og andre forebyggende og terapeutiske virkninger. I denne tekst vil vi diskutere hjernens særlige immunstatus - dens isolation fra systemiske immunsystemer. Hertil kommer, at vi snakker om lidelser, der bryder imod suverænitet i centralnervesystemet - om autoimmun encephalitis.

Privilegeret organ

Hjernen er et organ, der er bemærkelsesværdigt på mange måder [1]. Enhedenes uendelige kompleksitet, dens funktionalitet og forbindelsen af ​​vores liv med dets tilstand tiltrækker forskernes opmærksomhed til hjernen. Forholdet mellem hjernen og immunsystemet i vores krop er også specielt: hjernen er et immunkompetent organ. Immunreaktioner, der udvikles let i andre væv (leverceller, muskler, fedtvæv) forekommer sjældent i hjernen. Sammen med hjernen er skjoldbruskkirtlen, testiklerne og nogle øjenvæv, især hornhinden, i et særligt forhold til immunsystemet.

I lægerne i anden halvdel af det tyvende århundrede var hjernen en struktur helt isoleret fra immunforløbet af resten af ​​kroppen. I begyndelsen af ​​det sidste århundrede gennemførte japanske forskere forsøg på implantation af sarkomceller (en malign muskelvævsvulst) i forskellige muskler [2]. Det viste sig, at når sarkomcellerne blev anbragt i hjernevævet, udviklede tumoren aktivt, og hvis de blev implanteret under gnagernes hud eller ind i muskelvævet, udviklede ikke tumoren sig. Forskerne foreslog, at "center" (hjernen) er isoleret fra immunforsvar, der med succes overvinder sarkom "på periferien" (andre væv). Yderligere undersøgelser bekræftede kun denne konklusion. Hjernen i videnskabernes ideer er blevet en "ren zone", hvor immunresponsen ikke udvikler sig. I 1950'erne blev udtrykket "immunologisk privilegium" indført, introduceret af britiske forskere ved navn Billingham og Boswell [3].

Overvinde hindringer

I lang tid blev det antaget, at grundlaget for immunforsvaret i hjernen er tilstedeværelsen af ​​blod-hjernebarrieren (BBB). BBB er et kompleks af cellulære og ekstracellulære strukturer, som adskiller blodet, der strømmer i kapillærerne fra neuronerne i hjernens parenchyma. Celler af fartøjets vægge, kælderen membranen, som de ligger på, deltager astrocytter i dannelsen af ​​BBB. Immunrettigheden af ​​dele af centralnervesystemet var i god overensstemmelse med forekomsten af ​​BBB i den. Hjernens parenchyma er pålideligt beskyttet af BBB, og inflammatoriske processer (encephalitis) forekommer sjældent i den. Choroid plexus, der producerer cerebrospinalvæske og foring af hjernen har ikke sådan en dækning, og deres inflammation (choroiditis, meningitis) er meget mere almindelig (figur 1).

Figur 1. Struktur af centralnervesystemet. De dele, der er godt beskyttet af BBB, omfatter grå og hvid stof. Andre komponenter har ikke denne beskyttelse.

Der er tilfælde, hvor selv BBB ikke redder nervesystemet, og inflammation opstår i hjernen. Det er imidlertid vigtigt at besvare spørgsmålet: Fløder de på samme måde som i resten af ​​kroppen? Måske har hjernen en særlig måde at reagere imod, og immunforsvaret har yderligere forklaringer? Under laboratoriebetingelser kan immunresponset i væv forårsages af indførelsen af ​​bakterielt lipopolysaccharid (LPS). Dette er en strukturel komponent i cellevæggen af ​​gram-negative bakterier, der udløser en kaskade af immunrespons i vores krop. Når man undersøgte responsen fra forskellige væv fra kroppen til indførelsen af ​​LPS, viste det sig, at immunresponset i huden og chorioniske plexuser af centralnervesystemet forekommer i samme dosis LPS [4]. Dette er logisk, fordi hverken i den ene eller den anden sag er der ingen særlig beskyttelse i form af en BBB. Samtidig, for at fremkalde et immunrespons i hjernens parenchyma, der ligner det der forekommer i huden, er en dosis 100 gange mere end dosen "hud" nødvendig. Når dette sker, forekommer compartmentalisering af immunresponset - hovedsagelig er det hvide stof påvirket (neuronernes processer), og ikke det grå stof (deres kroppe). Denne erfaring peger på en anden forklaring på immun privilegium - svagheden i vores egen "indre" immunrespons af vores hjerne. Hjernens parenchyma viser sig at være ekstremt passiv i forhold til den bakterielle invasion: hjernen ser ikke ud til at ønske at lægge mærke til de udenlandske komponenter i sig selv. Dernæst vil vi forsøge at finde ud af årsagen til denne immune "uopmærksomhed".

Svag link

Hvis vi taler om svagheden i det lokale immunrespons, er det nødvendigt at forstå, hvad der er "brudt" i det. Dette kan være nedsat genkendelse med immuncellernes normale evne til at angribe antigener (svaghed af afferent linket). En anden mulighed: den normale genkendelse af antigen med nedsat evne til at angribe det (svaghed i efferent linket). Undersøgelser har vist, at den efferente del i hjernen bevares og fungerer normalt [2]. Derefter fokuserede indsatsen på at finde krænkelser i den afledende link. Over tid blev det klart, at det var et spørgsmål om at genkende antigenet og arbejde videre med det (figur 2).

Figur 2. Immunresponsen foregår i flere trin. Dannelsen af ​​en reaktion på et antigen forekommer på to måder: Information om antigenet leveres til lokale lymfeknuder i "væsken" (selve antigenerne) og "fast" form (tidligere aktiverede cellulære elementer i immunsystemet). Når immunresponset udenfor hjernen virker begge veje. Når immunforsvaret i hjernen reagerer på et antigen, kommer cellematerialerne ikke til de lokale (cervikal) lymfeknuder. Det er en af ​​hovedkomponenterne i et svagt immunrespons i hjernen.

Flere oplysninger om disse processer findes i artiklen "Immunitet: Kampen mod fremmede og... deres egne" [5].

Hjernen har svært ved at levere aktiverede immunitetsceller til nakke lymfeknuder. Dendritiske celler er ansvarlige for at arbejde med antigener i hjernen. I andre organer genkender de antigenet og giver derefter information om det til T og B lymfocytter i lymfeknuderne. Når inflammation i hjernen ikke forekommer sådan en proces: Dendritiske celler migrerer ikke til lymfeknuderne og repræsenterer ikke antigenet. Immunresponsen bliver lokal, og de dendritiske celler regulerer det i hjernens parenchyma. Hvis i andre organer strømmer immunsystemets cellulære elementer til stedet for bakterieindtrængning efter præsentationen af ​​antigenet [6], så forekommer det ikke med udviklingen af ​​inflammation i hjernens parenchyma. Hjernen skal stole på sig selv. Lignende lokalitet af immunresponset observeres i parenchymen, men ikke i det choroidale plexus og hjernemembraner.

Indvandrere i hjernen

Hvis vi fortsætter beskrivelsen af ​​den særlige immunforsvar for hjernen i vores krop, så er det nødvendigt at sige et par ord om microglia. Microglia er hovedcelletypen ansvarlig for den medfødte immunrespons i hjernen (figur 3) [7]. Microglia har fagocytisk aktivitet, er i stand til at genkende mikroorganismer og bidrager til udviklingen af ​​inflammatoriske reaktioner i hjernens parenchyma, det vil sige det opfører sig ikke som en neuron, men en reel immuncelle [8]. Dette forklares ved, at microglia i vores hjerne er af hæmatopoietisk oprindelse [9]. Forstadierne til mikroglia i prænatalperioden er "brødrene" af alle de andre immunceller, der er i centralnervesystemet. De miste ikke deres immunfunktioner og begyndte at udøve dem lokalt. Det viser sig, at microglia celler kan kaldes udvandrere fra immunsystemet.

Autoimmun encephalitis

Efter at have talt om hjernens særlige immunstatus, vender vi os til emnet autoimmun encephalitis - en gruppe af sygdomme, der er forbundet med beskadigelse af membranet og intracellulære strukturer af neuroner ved kroppens egen immunitet. I moderne praksis diagnostiseres autoimmun encephalitis sjældent. Dette skyldes, at de første tilfælde kun blev beskrevet i 2005 [10]. Det kan antages, at der faktisk er flere tilfælde af denne sygdom end registreret af specialister. Nogle patienter med autoimmun encephalitis kan diagnosticeres med andre lidelser, såsom skizofreni eller infektiøs encephalitis. Dette skyldes det faktum, at lægerne ikke er opmærksomme på denne sygdom. Læger diagnosticere kun de sygdomme, de kender. Jo større arsenal af diagnoser i lægens lager, desto mere præcise diagnosen og jo mere korrekt behandles.

Autoimmun encephalitis kan opdeles i to grupper:

  • sygdomme forårsaget af aktiverede T-celler (noget lignende forekommer i multipel sklerose [11]);
  • sygdomme, der opstår, når antistoffer udsættes for intra- og ekstracellulære komponenter i en neuron, for eksempel ionkanaler.

Den første gruppe af autoimmun encephalitis er kendetegnet ved celleskader af antistoffer og aktiverede T-lymfocytter [12]. Disse encephalitis er mere alvorlige og kræver intensive terapeutiske interventioner, i modsætning til repræsentanter for den anden gruppe.

I den anden gruppe af encephalitis er neuronskader kun "overfladisk" i naturen. Virkningen af ​​specifikke antistoffer på overfladisk anbragte strukturer fører til, at receptorerne "strammes" (på engelsk, dette kaldes capping) og deres efterfølgende internalisering (indfangning) i cytoplasmaen (figur 3) [13]. Derudover kan autoantistoffer kombinere med receptorer, blokere deres arbejde [14].

Figur 3. De ændringer, der forekommer i receptorer i autoimmun encefalitis, ligner ændringer i synapser i myastheni. Normalt (den venstre del af billedet) er receptorer fri og nemt at interagere med neurotransmitteren acetylcholin. I tilfælde af en sygdom begynder antistoffer at påvirke receptoren, og deres evne til at binde til neurotransmitteren er svækket. "Sticky" acetylcholinreceptorer trækkes gradvist ind i cytoplasmaet, hvor de ødelægges.

Antistoffer trænger udad, udefra BBB, eller produceres ved at trænge ind i hjernen og aktivere B-lymfocytter [15]. I tilfælde, hvor antistoffer er rettet mod intracellulære strukturer, fører cytotoksiske T-lymfocytter et angreb på neuroner. Ved hjælp af perforin og granzym B beskadiger de neuronmembranen, hvilket fører til deres død [16], [17]. BBB, som vi talte om ovenfor, synes i dette lys at være en pålidelig fæstningsvæg, der beskytter en stille by, som har mistet vanen med at kæmpe. Hvis der er et hul i væggen, vil byen hurtigt falde: nervecellerne vil være for følsomme over for virkningerne af immunfaktorer.

På jagt efter flag

Tegn på autoimmun encephalitis er meget forskelligartede, men tre typer af symptomer kan identificeres.

  • Psykiatriske symptomer: psykose, aggressive handlinger, seksuel disinhibition, panikanfald, obsessive handlinger, følelser af eufori eller frygt.
  • Motor symptomer: øget muskel tone og uregelmæssighed, muskelspring og gentagne bevægelser af lemmerne.
  • Seizures: generaliserede epileptiske anfald, status epilepticus.

De oprindelige manifestationer af autoimmun encephalitis kan være symptomer på en mental lidelse: hukommelsessvigt, hallucinationer eller udseende af vrangforestillinger. I autoimmune læsioner af glutamat-NMDA-receptorer viste 80% af patienterne symptomer på psykisk sygdom, og mere end 60% blev indledningsvis indlagt i psykiatriske afdelinger [18], [19]. Psykiatere bør være i stand til at identificere patienter med autoimmun encephalitis eller i det mindste mistanke om denne sygdom for at sende patienten tid til passende undersøgelser og konsultationer med andre læger.

Blandt de mange symptomer, der kan skyldes forskellige årsager, er det let at gå tabt. Lægen har brug for mindst omtrentlige retningslinjer for at mistanke om diagnosen autoimmun encephalitis. En analyse af mange tilfælde afslørede tegn, der sandsynligvis indikerer denne diagnose - de såkaldte "røde flag" af autoimmun encephalitis [20]. Disse omfatter:

  • Lymfocytisk pleiocytose eller udseendet af oligoklonale bånd under CSF-elektroforese.
  • Epileptiske anfald.
  • Fytobrachiale dystoniske anfald.
  • Mistanke om malignt neuroleptisk syndrom.
  • Abnormaliteter på MR.
  • Afvigelser på EEG.

Desuden identificerede forskerne og "gule flag" - tegn, der skal advare lægen og få ham til at tænke på den mulige diagnose af autoimmun encephalitis [20]. De "gule flag" af autoimmun encephalitis er:

  • Reduceret bevidsthedsniveau.
  • Krænkelse af kropsholdning og bevægelser.
  • Ustabiliteten af ​​det autonome nervesystem.
  • Fokale neurologiske symptomer.
  • Taleforstyrrelser (afasi og dysartri).
  • Hurtig, på trods af behandling, udvikling af psykose.
  • Hyponatriæmi.
  • Catatonia.
  • Hovedpine.
  • Tilstedeværelsen af ​​andre autoimmune sygdomme, herunder thyroiditis.

Hvis lægen ser symptomerne fra gruppen af ​​"røde flag" hos en patient, anbefaler forfatterne af undersøgelsen testning for specifikke autoantistoffer til rettidig diagnose af autoimmun encephalitis. Hvis en patient har symptomer på den "gule flag" liste, bør lægen mistanke om muligheden for en sådan diagnose og mere omhyggeligt undersøge patienten for at finde mere pålidelige tegn på autoimmun encephalitis.

Yderligere argumenter

Udover kombinationen af ​​de tidligere beskrevne symptomer skal diagnosen autoimmun encephalitis bekræftes ved laboratorieundersøgelser og andre diagnostiske procedurer [21]. For eksempel kan du udføre et assay for antistoffer mod specifikke receptorer. Når autoimmun encephalitis påvirker glutamat-NMDA-receptorerne, kan en stigning i antistoftiteren på dem detekteres. Interessant, med encefalitis, øges antallet af immunoglobuliner i klasse G, og med skizofreni - klasserne A og M [22]. På nuværende tidspunkt er der blevet etableret en korrespondance mellem antistoffer, der inficerer specifikke strukturer i neuronen og symptomer på encefalitis (tabel 1). Under magnetisk resonansafbildning (MRI) kan ændringer i hjernens struktur detekteres, og en elektroencefalografisk undersøgelse (EEG) i tilfælde af autoimmun encephalitis kan vise nedsat hjernefunktion.

I nogle tilfælde er autoimmun skade på centralnervesystemet forårsaget af udviklingen af ​​paraneoplastisk syndrom, som kan ledsage udseendet af en ondartet tumor i kroppen. I paraneoplastisk syndrom kan en tumor begynde selvstændigt at producere hormoner og hormonlignende stoffer, der forstyrrer reguleringen af ​​forskellige processer i kroppen. Derudover kan paraneoplastisk syndrom manifestere sig som en autoimmun sygdom, for eksempel autoimmun encephalitis.

Patogenesen af ​​autoimmun encephalitis inden for rammerne af paraneoplastisk syndrom er som følger. I en malign tumor af et bestemt væv udtrykkes gener, der er typiske for det, såvel som gener, der normalt "forbliver tavse" i det. Blandt de "tavse" gener kan være dem, der normalt kun udtrykkes i hjernen, under beskyttelse af BBB. Derfor kaldes de resulterende proteiner kræft-neuronale antigener. Under modningen af ​​immunsystemet bliver det bekendt med næsten alle proteinerne i kroppen, men disse proteiner er skjult for det og følgelig opfattes som fremmede. Fra vores immunitet er der ingen forskel på dem og bakterielle antigener. Tumoren begynder at producere cancer-neuronale antigener, og immunsystemet genkender dem og producerer autoantistoffer der er specifikke for dem. Gennem minimale huller i BBB trænger autoantistoffer ind i centralnervesystemet og begynder at angribe neuroner [14].

Af denne grund er der i forbindelse med diagnosticering af autoimmun encephalitis særlig opmærksomhed på søgningen efter en tumor i patientens krop. Fjernelse af tumoren i tilfælde af paraneoplastisk genese af autoimmun encephalitis vil føre til en signifikant forbedring i patientens tilstand. I mellemtiden er tumoren i menneskekroppen, antistoffer fortsætter med at blive produceret, og patientens tilstand forværres.

Immunitetsstrejke

Steroider og immunoglobuliner, der indgives intravenøst, anvendes som førstelinje lægemidler til behandling af autoimmun encephalitis. Steroider har en kraftig anti-inflammatorisk virkning. De er i stand til at undertrykke immunreaktioner på forskellige niveauer. Brugen af ​​steroider fører til et fald i syntesen af ​​inflammatoriske mediatorer, stabilisering af lysosomemembraner, der udskiller inflammatoriske faktorer. Desuden er monocytmigration under påvirkning af steroidhormoner reduceret. Plasmaferese kan også hjælpe med at rense blodet af "ekstra" antistoffer.

Hvis førstebehandling ikke virker, skal du fortsætte med brugen af ​​rituximab og cyclophosphamid. Rituximab er et monoklonalt antistof mod CD20-receptoren, som findes på overfladen af ​​B-lymfocytter [23]. B-lymfocytter producerer en række antistoffer, herunder autoantistoffer mod nerveceller, og deres ødelæggelse kan føre til en forbedring af tilstanden. CD20-receptoren fremkommer på overfladen af ​​normale B-lymfocytter og B-lymfocytter, som har gennemgået malignitetsprocessen (malignitet). På grund af denne egenskab er rituximab effektiv i autoimmune sygdomme og B-celle lymfomer. Lægemidlet binder til CD20-receptoren på overfladen af ​​lymfocyten og tillader andre komponenter i immunsystemet at ødelægge cellen.

Cyclophosphamid har en immunosuppressiv virkning og er i stand til at undertrykke kroppens overdrevne immunrespons. Efter passage gennem leveren omdannes cyclophosphamid til flere aktive metabolitter, som trænger ind i cellen og tæt forbinder de to DNA-tråde. Dette forhindrer opdeling af tumor eller andre hurtigt opdelte celler (for eksempel B og T-lymfocytter). Af denne grund er cyclophosphamid inkluderet i behandlingsregime for visse autoimmune sygdomme. Den subtilitet at bruge steroider, cyclofosfamid og rituximab i autoimmun encephalitis er, at disse lægemidler kan komplicere diagnosen af ​​de tumorer, der er forbundet med udseendet af autoantistoffer. I lymfom kan recepten af ​​disse lægemidler midlertidigt forbedre tilstanden, men hvis du afbryder, vil tumoren igen "tage den gamle" op og producere autoantistoffer. Selvom lymfom ikke er så ofte kompliceret med autoimmun encephalitis, skal denne funktion overvejes under behandlingen.

På eksemplet med autoimmun encephalitis kan to store tendenser i moderne medicin overvejes. Den første tendens er at studere indflydelsen af ​​immunprocesser på det menneskelige nervesystems funktion og forsøge at gribe ind i denne proces til behandling af neurologiske og mentale sygdomme. Nu er vi tæt på at forstå, at hjernen ikke kun er et elektrokemisk laboratorium under kraniet, men også en speciel immunforsvar med sine egne regler. Det er i vores interesse at studere disse regler og begynde at spille dem til vores fordel. Den anden tendens er biologisering af psykiatri, søgen efter specifikke biologiske forandringer i kroppen, der fører til psykiske problemer. Psykiatri er en del af medicin, en stor industri, hvor teoretisk viden og dens praktiske anvendelse kombineres. Uden biologisk grundlag vil lægemidlet ophøre med at være videnskabeligt. Hvis vi ignorerer de biologiske love og viden inden for en af ​​de medicinske specialiteter, så sker det samme. Psykiatrien skal blive biologisk for at forblive videnskabelig og opfylde sine medicinske opgaver.

Nye horisonter

For nylig har forskere og læger været mere og mere opmærksomme på reaktionerne af medfødt immunitet i udviklingen af ​​neurodegenerative sygdomme (Alzheimers sygdom [24], Parkinsons sygdom [25], Huntingtons chorea [26]) og psykiske lidelser [27]. Akkumuleringen af ​​beta-amyloid, som i sig selv er mest sandsynligt involveret i immunresponserne i centralnervesystemet [28], er forbundet med en ubalance mellem dets ophobning og eliminering (fjernelse). Sidstnævnte proces afhænger delvist af, hvordan tolllignende receptor 2 (TLR2) udtrykkes [29]. Det er vist i musemodeller: jo lavere niveau af TLR2-ekspression er det værre beta-amyloid fjernet [30]. Reduceret eliminering af beta-amyloid fører til akkumulering i nervecellerne og den efterfølgende overtrædelse af deres funktion og død. Undersøgelsen af ​​hjernens interne immunforsvar kan være grundlaget for søgen efter nye lægemidler til neurodegenerative sygdomme. Farmaceutiske virksomheder tester nu monoklonale antistoffer til behandling af Alzheimers sygdom, men fremskridt er beskedne.

Flere Artikler Af Slagtilfælde

Smerter når man drejer hovedet

Smerter når du drejer hovedet er udseendet af ubehagelige fornemmelser i processen med, hvordan en person vender hovedet til venstre eller højre. Et karakteristisk træk er, at sårets centrum kan være placeret i forskellige områder, for eksempel i ryggen af ​​hovedet, nakke eller øre.

Hypertension 1, 2, 3 faser

Højt blodtryk, som en kronisk patologi, har sine egne strømningsfaser. Hvad er de vigtigste stadier af hypertension mest farlige?Oxygeneret blod, med hvert hjerteslag, skubbes gennem arterierne og sendes til organerne.

Leonhard og Lichko

Klassificering af karakter accentueringer (ifølge K. Leongard)1. Hypertymisk type. Sådanne mennesker er meget omgængelige, de stræber efter mennesker. Når de taler, er de aktivt gestikulerende og har også udtalt ansigtsudtryk.

Ved hvilket tryk (arteriel, atmosfærisk) ligger ørerne

Forfatter af artiklen: Victoria Stoyanova, 2. kategori læge, laboratorieleder ved diagnosticerings- og behandlingscenteret (2015-2016).Fra denne artikel lærer du: Øre lagt med højt eller lavt tryk.